Пациентам
Наука

switch to english eng

Печать

Итоги научно-исследовательских работ

Сведения о выполнении количественных показателей индикаторов эффективности фундаментальных научных исследований в  2019 году в рамках Программы государственных академий наук на 2013-2020 годы

Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Научно-исследовательский институт комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний»

 

Индикаторы

Единица измерения

2019 год

план

факт

Количество научных публикаций в журналах, индексируемых в российских и международных информационно- аналитических

системах научного цитирования ("Сеть науки" (WEB of Science),

Scopus, MathSciNet, Российский индекс научного цитирования, Google Scholar, European Reference Index for theHumanities и др.)

единиц

117

117

Количество публикаций в мировых научных журналах, индексируемых в базе данных «Сеть науки» (WEB of Science) и Scopus

единиц

44

53

Число охраняемых объектов интеллектуальной собственности (патентов), зарегистрированных в России

единиц

9

16

Количество научной продукции (технологии профилактики, диагностики, лечения и реабилитации)

единиц

12

12

Количество научных монографий, сборников, справочников, атласов, каталогов

единиц

2

2

 

Сведения о результатах в рамках государственного задания на проведение
фундаментальных научных исследований по направлениям исследований РАН, предусмотренного Программой фундаментальных научных исследований государственных академией наук на 2013-2020 годы, в 2019 году

Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Научно-исследовательский институт комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний»

 

Номер и наименование
направления фундаментальных
исследований
(по Программе)

Полученные результаты 2019

1

 

VIII. Медицинские науки

Новые технологии формирования здорового образа жизни, первичной профилактики, диагностики и лечения основных заболеваний человека

94. Сердечно-сосудистые заболевания

 

У пациентов с инфарктом миокарда (ИМ)  и сохранной систолической функцией левого желудочка (ЛЖ) выявлены различия концентраций маркеров, ответственных за миокардиальную дисфункцию и ремоделирование, в течение острого периода ИМ. Наиболее значимые изменения выявлены для мозгового натрийуретического пептида (NT-proBNP): в среднем Δ 31,8 фмоль/мл; р <0,0001; фактора роста эндотелия сосудов (VEGF-A): в среднем Δ 125,7 пг/мл; р < 0,0001; растворимой формы лиганда CD40 (SCD40L): в среднем Δ 0,8 нг/мл; р <0,0001.

 

При анализе маркерного статуса в зависимости от наличия/отсутствия диастолической дисфункции (ДД) на годовом этапе ИМ выявлены значимые различия (повышенные значения в группе пациентов в ДД) для: галектина-3, оцененного на 1-е сутки ИМ (медиана распределения 12,36 vs 10,41 нг/мл, р<0.05), металлопротеиназы – 1 (ММП-1) на 1-е сутки (медиана распределения 6,8 vs 1,9 нг/мл, р<0.05), металлопротеиназы – 2 (ММП-2) на 1-е сутки (медиана распределения 319,1 vs 245,8 нг/мл, р<0.05), и через год (медиана распределения 223,7 vs 203,2 нг/мл, р<0.05). Для тканевого ингибитора металлопротеиназ-1 (ТИМП-1), наоборот, получены более низкие значения в группе с ДД: на 12-е сутки (медиана распределения 765,3 vs 973,8 нг/мл, р<0.05), и через год (медиана распределения 1991,9 vs 2716,9 нг/мл, р<0.05).

 

Определена прямая корреляционная связь NT-proBNP с ультразвуковыми параметрами, характеризующими ремоделирование миокарда, а также обратная связь с пиковыми скоростями трансмитрального потока, индексом Теи. Выявлена значимая связь маркеров, связанных с деградацией экстрацеллюлярного матрикса (ММП-1, ММП-3; ТИМП-1) с ультразвуковыми показателями функции ЛЖ.

 

При многофакторном анализе с пошаговым отбором определены ряд генетических маркеров, ассоциированных с развитием ДД на годовом этапе наблюдения за пациентами с ИМ - гена рецептора тирозинкиназы III (KDR, rs2071559) p=0,032 и 5-гидрокситриптомин (серотонин) рецептор 3B (HTR3B, rs4938056) p=0,040. Данные результаты позволяют предполагать возможную ассоциацию генов KDR (rs2071559) и HTR3B (rs4938056) с тяжестью постинфарктного ремоделирования.

 

Выявлены клинически и прогностически значимые ассоциации биомаркеров метаболизма костной ткани с показателями тяжести коронарного атерокальциноза и остеопенического синдрома у пациентов-мужчин с ишемической болезнью сердца (ИБС). Установлено, что нарушения минеральной плотности костной ткани (МПК) сопровождают ИБС (выявлены у 81 % пациентов), при этом тяжесть остеопенического синдрома ассоциирована с выявлением коронарного кальциноза (r=-0,25; р=0,007) и увеличением в крови уровня остеокальцина (в 1,5 раза выше, чем при нормальной костной плотности).  Андрогенный статус, оцененный по уровню общего тестостерона, напрямую не связан с показателями атерокальциноза и остеопенического синдрома, в то же время установлена прямая связь концентрации общего тестостерона с биомаркером костного метаболизма паратиреоидного гормона (r=0,34; р=0,0002) и обратная связь с показателями углеводного [уровень инсулина, r=-0,38 (р=0,017)] и липидного метаболизма [уровень триглицеридов, r=-0,38 (р=0,017)]. Общими патогенетическими факторами формирования атерокальциноза и остеопороза у мужчин с ИБС являются: низкий уровень витамина D и ионизированного кальция (в 2,8 раза ниже, чем у здоровых), а также повышение уровня щелочной фосфатазы (на 130 %), фосфора (на 10 %) и остеокальцина (на 46 %). Такое ассоциативное патологическое состояние способствует формированию и прогрессированию атеросклероза, развитию внекостной (коронарной) кальцификации атеросклеротических бляшек и снижению МПК. Разработанная концептуальная патогенетическая модель взаимодействия атерогенеза и метаболизма костной ткани может быть названа «остеокоронарной» коморбидностью.

 

Установлено, что после эпизода тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА) с неблагоприятным течением годового периода связаны следующие факторы: рецидивирующее течение венозной тромбоэмболии, высокий риск по шкале PESI, пожилой возраст пациентов и отказ от антикоагулянтной терапии. Рецидивирующее течение ТЭЛА является самой частой причиной развития летальных исходов.

 

Проведена оценка особенности течения заболевания и прогноз пациентов с хронической тромбоэмболической легочной гипертензией в зависимости от демографических, клинико-функциональных, гемодинамических и лабораторных характеристик, профиля сопутствующей патологии. Выявлено, что в дебюте заболевания и на момент верификации диагноза пациенты с хронической тромбоэмболической легочной гипертензией (ХТЭЛГ) достоверно старше (46,5 [39,0; 55,0] лет и 52,2 [41,1; 60,6] года, соответственно) при сравнении с пациентами с идиопатической (ИЛГ) (32,0 [21,0; 46,5] года и 46,5 [39,0; 55,0] лет, соответственно (p=0,01 и p=0,03). Среди больных обеих групп преобладали женщины, но при ИЛГ доля женщин была наибольшей (83,85% при ИЛГ против 69,23% при ХТЭЛГ).

Несмотря на более короткий период от дебюта заболевания до установления диагноза (1,08 года), пациенты с неоперабельной формой ХТЭЛГ имели более тяжелый исходный ФК (более 80% пациентов с неоперабельной ХТЭЛГ имели III и IV ФК по классификации Всемирной организации здравоохранения против 61% пациентов с ИЛГ), более низкий индекс массы тела по сравнению с группой ИЛГ (25,2 [14,6; 46,4] кг/м2  против 28,4 [18;57] кг/м2 p=0,0001), более высокую частоту выявления АГ (р=0,0001).

 Степень ЛГ по оценке систолического давления в легочной артерии и параметры ремоделирования сердца по данным эхокардиографии достоверно не различались, кроме площади правого предсердия, которая была больше в группе пациентов с неоперабельной ХТЭЛГ. В условиях частого применения стартовой комбинированной терапии у 75% пациентов с ХТЭЛГ (у 40% – комбинация риоцигуата и илопроста) 5-летняя выживаемость достигла 93% против 86,5% у пациентов с ИЛГ.

 

При анализе связи различных генотипов гена HTR2C с уровнем депрессии по шкале Бека у пациентов, перенесших коронарное шунтирование (КШ),  значимых различий не найдено. Так, при попарном сравнении различных генотипов обнаружено, что у носителей генотипа CC балл по шкале Бека был выше и составил 12 [8; 19], тогда как у носителей генотипов CG (р=0,07) и GG (р=0,08) он составил 3,5 [2; 5] и 8 [0; 25], соответственно.  Отсутствие статистически значимых ассоциаций какого-либо генотипа с наличием депрессии возможно объясняется тем фактом, что у большинства исследуемых больных (64%) депрессия не отмечалась.  Кроме того, у носителей генотипа СС средний балл практически по всем показателям опросника SF-36 был ниже, чем у носителей других генотипов. Так, у пациентов с этим генотипом балл в разделе МН был достоверно ниже, чем у гетерозигот (р=0,04) 56 [40; 64] против 82 [72; 92]. У носителей генотипа СС боль (ВР) ограничивала их повседневную деятельность больше, чем у носителей генотипа GG (р=0,03). Средний балл составил 41 [31; 62] и был достоверно ниже, чем у гомозигот по аллелю G 51 [41; 74]. Полученные данные в настоящем исследовании позволяют предположить о наличии ассоциации генетического полиморфизма rs6318 гена HTR2C с низким качеством жизни у пациентов, ожидающих операции КШ, что является неблагоприятным прогностическим признаком для пациентов в послеоперационном периоде.

 

Установлено, что предикторами осложнений периоперационного периода КШ помимо возраста, исходного риска и длительности операции были снижение функционального состояния скелетных мышц и состояние симпатической активации по данным оценки вариабельности ритма сердца.  В отдаленном периоде после КШ предрасположенность к психологическому дистрессу выявлена у 22.4% больных. При долгосрочном наблюдении в группе больных с типом Д чаще встречалась стенокардия высоких функциональных классов, чем у больных без типа Д (в 23% случаев; p=0,041).  При многофакторном логистическом регрессионном анализе наличие типа личности Д имело независимое влияние на риск развития комбинированной конечной точки — летальность, частота ИМ, острого нарушения мозгового кровообращения (ОНМК), частота госпитализаций по сердечно-сосудистым причинам, высокие функциональные классы (ФК) стенокардии и сердечной недостаточности (СН), необходимость в повторных коронарошунтографиях, повторные реваскуляризации  (ОР=1,44, 95% ДИ 1,21-1,81).

 

Обнаружено модулирующее влияние инсулина на продукцию эпикардиальными и подкожными адипоцитами адипокинов и цитокинов. Так, увеличение концентрации инсулина до супрафизиологической сопровождалось снижением содержания лептина, растворимого рецептора лептина и увеличением концентрации адипонектина как в эпикардиальных, так и подкожных адипоцитах пациентов с ИБС. Для эпикардиальных адипоцитов выявлена линейная зависимость действия инсулина на продукцию противовоспалительного цитокина ИЛ 10 и фактора роста фибробластов. Полученные результаты позволяют говорить о вовлечении инсулина в процесс регуляции ангиогенеза и локального кровоснабжения кардиомиоцитов при ишемической болезни сердца.

 

Доказано, что у пациентов с сочетанным поражением коронарного и каротидного бассейнов после симультанной реваскуляризации миокарда и головного мозга в раннем послеоперационном периоде наблюдается снижение показателей памяти, внимания и нейродинамики. Установлено, что ранняя послеоперационная когнитивная дисфункция развивается у 69% пациентов.  Анализ послеоперационных изменений мощности биопотенциалов электроэнцефалограммы у данных пациентов продемонстрировал, что в раннем послеоперационном периоде увеличивалась мощность биопотенциалов тета1- и тета2-ритмов по сравнению с предоперационным уровнем. Обнаружен локальный характер послеоперационных изменений тета-активности у пациентов, перенесших КШ и левостороннюю каротидную эндартерэктомию, тогда как у пациентов, перенесших наряду с КШ правостороннюю каротидную эндартерэктомию, наиболее выраженным было снижение коэффициента межполушарной асимметрии альфа-ритма по сравнению с предоперационным уровнем.

 

Выполнена оценка параметров биоэлектрической активности головного мозга в отдаленном периоде КШ в условиях искусственного кровообращения (ИК). Был продемонстрирован комплекс изменений электроэнцефалографической (ЭЭГ)-активности, включающих частотный диапазон от 4 до 10 Гц, которые сопровождают проявления стойкого послеоперационного когнитивного дефицита. Впервые продемонстрирована значимость тяжести коронарного атеросклероза, объективно оцениваемого по шкале SYNTAX, в отношении отдаленных мозговых осложнений КШ. Показано, что у пациентов с показателями шкалы SYNTAX ≥23 через 1 год после операции наблюдаются более выраженные изменения электрической активности мозга, отражающие проявления кортикальной дисфункции.

 

Проведенное с помощью однофотонной эмиссионной компьютерной томографии (ОФЭКТ) радионуклидное исследование головного мозга с 99mTc-HMPAO продемонстрировало отсутствие статистически значимого негативного влияния симультанного оперативного вмешательства у пациентов с сочетанным атеросклеротическим поражением каротидных и коронарных артерий на регионарный мозговой кровоток во всех основных бассейнах магистральных церебральных артерий большого мозга.

 

Доказано, что через год после выполненной реваскуляризации миокарда, несмотря на уменьшение ФК стенокардии и хронической сердечной недостаточности (ХСН), наличие сопутствующей хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) является фактором неблагоприятного прогноза по частоте госпитализаций, связанных с сердечно-сосудистыми заболеваниями (ССЗ), а также более высокой летальностью. Выявлено, что к неблагоприятным прогностическим факторам развития смерти были отнесены: возраст, длительный более 3 лет профессиональный стаж на химическом производстве, неполная реваскуляризация миокарда, индекс Тиффно и фракция выброса ЛЖ менее 40%.

 

Разработан способ прегравидарного прогнозирования спорадических врожденных пороков сердца (ВПС) без хромосомных болезней, на основе выявления нарушений в аллогенных иммунных взаимодействиях лимфоцитов супругов. Основными предикторами риска формирования данной группы ВПС являются: стимулирующая активность женской сыворотки крови (свыше 90%) по отношению к женским Т-лимфоцитам при их иммунном ответе на аллогенные HLA супруга; высокая функциональная активность женских Т-лимфоцитов (свыше 50%) при их иммунном ответе на аллогенные HLA супруга; низкая функциональная активность женских В-лимфоцитов (ниже -80%) при их стимуляции аллогенными HLA супруга. Эти данные указывают, что формирование спорадического ВПС без хромосомных заболеваний ассоциировано с нарушениями иммунных взаимодействий по HLA в системе «мать-эмбрион/плод». Дополнительно показано, что риск формирования этой группы ВПС ассоциировано с сочетанием у женщины генотипов HLA-DRB1*03,11;HLA-G 3UTR ins/del. Для данного генотипа получено отношение шансов 9,36, что указывает на его значимость как женского предиктора риска формирования ВПС в последующем поколении.

 

Были определены оптимальные референтные показатели качества  пищевой поддержки (преальбумин 0,2-0,4 г/л, трансферрин 1,30-2,75 г/л) для новорожденных детей с ВПС, разработана и  доказана эффективность  технологии  организации нутритивной поддержки для новорожденных. Детям с ВПС на предоперационном и послеоперационном этапе  была проведена комплексная оценка здоровья с помощью опросника Pediatric Quality of Life Questionnaire PEDsQL4.0 и «Шкалы прогрессивных матриц». По результатам исследования выявлены средние уровни компонентов здоровья, включая физическое функционирование,  психо-эмоциональный и нейрокогнитивный статус, при 3-х летнем наблюдении после операции. Доказано, что проведение комплексной оценки здоровья позволяет обосновать программу персонализированной реабилитации в послеоперационном периоде, снизить  частоту фатальных осложнений, обеспечить  социальную адаптацию и качество жизни детей

 

Выявлено, что полиморфный сайт rs731236 гена VDR ассоциирован с риском развития коронарного атеросклероза по доминантной модели наследования. У носителей аллеля G даже в гетерозиготном состоянии риск прогрессирования атеросклероза увеличивается более чем в полтора раза (ОШ = 1,62 (95%ДИ =1,11-2,38); р=0,013). В тоже время, данный полиморфный сайт связан с увеличением жесткости сосудов и патологически ускоренным сосудистым старением у пациентов с ИБС в течении 5 лет после КШ (ОШ=1,47 (95%ДИ=2,28-6,08); р= 0,0047 по овердоминантной модели наследования). Одновременно, у лиц с патологически ускоренным сосудистым старением содержание формы 25 (ОН) витамина D статистически значимо ниже, по сравнению с этим показателем у больных с ИБС имеющих удовлетворительное состояние сосудов на момент контрольного обследования (р= 0,024, 8,06 (5,69; 12,56) нг/мл против 14,63 (11,04; 17,44) нг/мл, соответственно). Концентрация витамина D в активной форме 1,25 (OH)2 D также снижена у лиц с с патологически ускоренным сосудистым старением (р=0,034; 48,12 (25,29; 54,43) нг/мл против 58,79  (38,84; 62,46) нг/мл). Однако статистически значимых ассоциаций между носительством определенных аллелей полиморфных сайтов гена VDR и изменением концентраций витамина Д не выявлено. Следует отметить, что заключение об отсутствие ассоциативных связей между полиморфизмом гена VDR и сывороточным содержанием витамина D считаем связанным с его критически низкими концентрациями у всех обследованных

 

В экспериментальном исследовании, проведенном с помощью колориметрического МТТ-теста изучена цитотоксичность различных концентраций митомицина С (50 – 950 нг/мл) в культурах первичных эндотелиальных клеток коронарной и внутренней грудной артерий человека, культивируемых в условиях индуцированного мутагенеза в течение 6 и 24 часов. Установлено, что на 6 часу культивирования в присутствии изученных концентраций митомицина С  снижения показателей оптической плотности клеточных культур не наблюдается, в то время как увеличение времени мутагенной нагрузки до 24 часов приводило к достоверному уменьшению количества жизнеспособных первичных эндотелиальных клеток коронарной и внутренней грудной артерий при концентрациях митомицина С выше 350 нг/мл и 200 нг/мл, соответственно. Таким образом, эндотелиальные клетки различных артерий отличались порогом чувствительности к цитотоксическому действию алкилирующих агентов, а характер проявления цитотоксических эффектов митомицина С зависит от концентрации мутагена и продолжительности экспозиции клеточных культур.   

 

Выполнена оценка параметров вариабельности сердечного ритма у пациентов, подвергшихся выполнению ренальной денервации (РД). Через 12 месяцев после РД отмечена выраженная положительная динамика в виде достоверного снижения показателей офисного систолического (САД) и диастолического артериального давления (ДАД) на 33 и 15 мм рт ст и среднего САД и ДАД по данным суточного мониторирования артериального давления (СМАД) на 29 и 12 мм рт ст, соответственно (р≤0,05). В группе РД также выявлено снижение вариабельности САД днем на 6 (5; 12) мм рт ст и ночью на 7 (7;10) мм рт ст (р≤0,05), без влияния на вариабельность ДАД. Отмечена достоверная динамика в снижении всех показателей нагрузки временем АД: нагрузка САД снизилась со 100 до 25% (р=0,03), ДАД с 90 до 45 % (р=0,03). Не было выявлено динамики утреннего подъема АД в исследуемых группах, хотя утреннее САД после выполнения денервации имело тенденцию к снижению со 174 (130;180) мм рт ст до 156 (130;165) мм рт ст, (р= 0,06). К 12 месяцам наблюдения количество пациентов с нормальным типом снижением АД (dipper) в ночное время увеличилось с 16 до 44% (р=0,015).

 

Проведена оценка распространенности и структуры брадиаритмий при остром коронарном синдроме (ОКС), в том числе в зависимости от локализации и объема ишемического поражения, вида ОКС. В структуру брадиаритмий при ОКС вошли три группы: в первую группу (n=45) – пациенты, которым имплантирован электрокардиостимулятор (ЭКС) в остром периоде ИМ, во вторую (n=68) – пациенты, которым отсроченно имплантирован ЭКС (через 3,2±1,9 года после ИМ). Третью группу (n=75) составили пациенты, которым не проводилась коррекция нарушений проводимости в связи с преходящим характером её возникновения. В группах сравнения не выявлено статистически значимых различий по характеру нарушений проводимости сердца. Около 30% приходилось на синдром слабости синусового узла и 70% составили нарушения атриовентрикулярной проводимости. Следует отметить, что во второй группе больных без имплантации ЭКС только у 4% больных регистрировался преходящий синдром Фредерика, который регистрировался в 18% и 13% случаях в первой и второй группах, соответственно. В третьей группе больных в 73,3% случаях регистрировался нижний ИМ. В первой и во второй группах в равном соотношении были пациенты с передним и задним ИМ. Повторный ИМ регистрировался только 18,7% случаях. Среди обследуемых, где имплантировался ЭКС как в раннем, так и отсроченном периоде, повторный ИМ отмечался у 42,6% и 31,1% больных, соответственно. Отсутствовала статистически значимая зависимость от степени стеноза коронарных артерий, однако пролеживалась зависимость от количества пораженных коронарных артерий. Так, множественное поражение коронарного русла в 34,7% случаях регистрировалось в группе больных без имплантации ЭКС; у больных с имплантацией ЭКС в остром периоде ИМ и отсрочено – в 42,3% и 50,0% случаях, соответственно.

 

Выявлено, что нестабильные (вызвавшие развитие ОНМК по ишемическому типу) атеросклеротические бляшки сонных и бедренных артерий характеризуются повышенным содержанием ММП-2 и ММП-9 и сниженным уровнем ТИМП-1 в сравнении с устойчивой к развитию атеросклероза внутренней грудной артерией. В то же время стабильные атеросклеротические бляшки сонных и бедренных артерий не продемонстрировали статистически значимых различий в концентрации матриксных протеаз и их ингибиторов по сравнению с внутренней грудной артерии, что позволяет сделать вывод о патогенетической роли ММП-2 и ММП-9 и протективной роли ТИМП-1 в развитии разрыва атеросклеротических бляшек при мультифокальном атеросклерозе.

 

Показано, что воздействие кальций-фосфатных бионов на первичные гладкомышечные клетки коронарной артерии человека вызывает их гибель и сдвиг их фенотипа с контрактильного (снижение экспрессии генов ACTA2 и SMTN и соответствующих белков альфа-актина гладких мышц и смузелина) на синтетический (повышение экспрессии гена COL1A1 и соответствующего белка коллагена I типа), а также выделение ими провоспалительных цитокинов интерлейкина-6 и интерлейкина-8 в микроокружение. Это подтверждает полученные ранее на модели баллонной ангиопластики брюшной аорты крыс результаты, где был впервые выявлен феномен смены фенотипа сосудистых гладкомышечных клеток при системном введении кальций-фосфатных бионов в кровеносное русло. Таким образом, механизмом патогенного действия кальций-фосфатных бионов на первичные артериальные гладкомышечные клетки человека является изменение программы их генной экспрессии с физиологической (контрактильной) на патологическую (синтетическую) и отрицательное влияние на их паракринную регуляцию микроокружения путем запуска местных воспалительных реакций.

 

Инвазивные технологии

102. Хирургия сердца и сосудов

 

Оценены отдаленные результаты бимаммарного КШ (БиМКШ) в аспекте проходимости нативных коронарных артерий и кондуитов. Доказано, что прогрессирование коронарного атеросклероза менее выражено у пациентов после бимаммарного коронарного шунтирования (БиМКШ): оно сопоставимо со стандартным КШ в случае больших сердечно-сосудистых событий. Кроме этого, БиМКШ улучшает фракцию выброса (ФВ) левого желудочка и снижает ФК стенокардии напряжения, демонстрирует лучшие показатели проходимости как нативных коронарных артерий, так и самих кондуитов.

 

Проведен анализ результатов КШ, выполненного в ранние сроки у пациентов с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST (ОКСбпST). В исследование было включено 247 пациентов с ОКСбпST, которым рекомендовано коронарное шунтирование (КШ). В зависимости от исхода ОКС, пациенты были разделены на 2 группы: 106 пациентов (42,7%) с нестабильной стенокардией (НС), и 133 (57,3%) с инфарктом миокарда (ИМ). В группе пациентов с ИМ у 8 (6%) пациентов наступил летальный исход до выполнения КШ. Достоверно больше операций на работающем сердце встречались в группе с НС. Остаточный Syntax Score составил 2,2±2,6 в группе НС, 2,4±3 в группе ИМ, что свидетельствует о полной реваскуляризации в общей выборке пациентов с ОКС. Периоперционный ИМ встречался в группе НС в 1,9% случаев, в группе ИМ данное осложнение не встречалось. Частота реопераций в связи с кровотечением в раннем послеоперационном периоде в группах оказались сопоставимыми (3 (2,8%) и 2 (1,5%), соответственно). Различия оказались статистически незначимыми по таким осложнениям, как синдром полиорганной недостаточности, количество раневых осложнений. Послеоперационный койко-день составил 12,6±3,2 в группе НС, 14,2±4,6 в группе ИМ, показатели оказались также сопоставимыми. Летальность в группе НС составила 2,8%, в группе ИМ 7%. Таким образом, КШ может быть эффективным и безопасным способом реваскуляризации миокарда для пациентов с ОКС, в том числе, с исходом в ИМ. При ИМ уменьшение сроков ожидания операции может снизить госпитальную летальность.

 

Проведен макроскопический анализ 42 биопротезов, эксплантированных из митральной позиции по причине дисфункций. Ксеноаортальные и ксеноперикардиальные биопротезы имели схожую структуру дегенеративных изменений. В структуре дисфункций исследуемых биопротезов отмечены: кальцификация, первичная тканевая несостоятельность без признаков кальцификации и паннус. В 53,8% случаев удаленных биопротезов выявлено формирование паннуса. Для ксеноаортальных биопротезов в 70% случаев отмечено образование спаек в зоне комиссур, в 93% сопряженных с отрывами створок. Кальцификация отмечена во всех биоматериалах исследуемых протезов, а также в паннусе. Признаки различной степени кальцификации выявлены в 57,6% случаев, из которых 53,3% случаев дисфункции не являлись кальций-обусловленными.

 

Проведен анализ реконструктивной хирургии путей оттока из правого желудочка у пациентов с патологией конотрункуса. По данным инструментальных методов обследования не выявлено: рецидива дефекта межжелудочковой перегородки, кальцификации, фиброзирования и формирования псевдоаневризмы, отрицательной динамики со стороны клапанного аппарата.  Не зарегистрировано случаев повторной операции. Отмечено полное отсутствие госпитальной и отдаленной летальности. 

 

Выполнена оценка результатов каротидной эндартерэктомии (КЭЭ) с применением биологической заплаты при реваскуляризации головного мозга. КЭЭ с пластикой зоны реконструкции заплатой из ксеноперикарда показала свою эффективность в виду отсутствия случаев тромбоза.

 

Изучена резервуарная функция левого предсердия (ЛП) после выполнения антральной изоляции легочных вен. У всех пациентов после проведения радиочастотной аблации (РЧА) выявлено ухудшение резервуарной функции ЛП, проявлявшееся снижением показателей продольной пиковой систолической деформации практически во всех сегментах, с наибольшей значимостью в базальных сегментах: базальные передне- и задне-перегородочный – на 47 и 31 %, р<0,05, передний, передне-боковой, а также в средних заднем и задне-перегородочном сегментах – на 39 %, 72 % и 43 % соответственно (р<0,05). Общая продольная деформация также значимо ухудшилась после процедуры с 27 (18; 85) до 17 (12; 30), р=0,020. Общая продольная деформация также значимо ухудшилась после процедуры.

 

Изучены отдаленные результаты выполнения расширенной антральной изоляции легочных вен в сравнении с криобаллонной изоляцией легочных вен, в том числе среди пациентов с персистирующей формой фибрилляции предсердий (ФП) и ее рецидивами. Исходно синусовый ритм и невозможность индуцировать ФП после расширенной антральной изоляции легочных вен наблюдался у 69,4% пациентов; купирование ФП во время аблации– 18,5%; купирование ФП методом кардиоверсии – 11,5%; невозможность восстановить синусовый ритм в 1 случае. Общее время процедуры 187,5±22,7 минут и время флюороскопии 12,5 ±1,5. Объем повреждения левого предсердия составил 25,6 ± 3,6%.  Отдаленная клиническая эффективность первичной расширенной антральной изоляции легочных вен по истечении сроков проспективного 7-летнего наблюдения составила 73,2 %. Повторные вмешательства потребовались 26,8% пациентов. Структура рецидивов представлена в основном ФП -75,8%, сочетание ФП и левопредсердного трепетания (ЛПТП) - 17,2%, изолированное ЛПТП - 7%. В целом встречаемость ЛПТП после первичной расширенной антральной изоляции легочных вен составила 6,4%

 

Изучено влияние на результаты криобаллонной изоляции легочных вен морфометрических характеристик и пространственной ориентации устьев легочных вен. Изоляция легочных вен была достигнута в 97,5% случаев. Свобода от ФП составила 78,7 %. Технические сложности достижения окклюзии правой нижней легочной вены (ЛВ) возникли у 12 пациентов и были ассоциированы с более горизонтальной позицией вены во фронтальной плоскости: -15.2±6,2° против -26,5±6,3°, p<0,001. В 11 случаях (9%) во время аблации правой верхней ЛВ развился парез диафрагмального нерва, который носил транзиторный характер. Его развитие было ассоциировано с наличием максимального и минимального диаметров правой верхней ЛВ 20,0–24,0 мм (ОШ = 13,2; 95% ДИ: 3,4–51; p<0,05) and 17,5–20,0 мм (ОШ = 12,5; 95% ДИ: 4,77–41,9; p<0,05), соответственно. Пациенты с возвратом аритмии характеризовались значимо бо́льшими диаметрами левой верхней ЛВ (18,8 против 17,5 мм, р=0,048, и 13,4 против 12,5 мм, р=0,05) и овальности устья левой верхней ЛВ. Более горизонтальное положение правой нижней ЛВ сопряжено с техническими сложностями окклюзии, а анатомия правой верхней ЛВ может оказывать влияние на риск развития пареза диафрагмального нерва.

 

109. Анестезиология и  реаниматология

 

Определена роль циркулирующей митохондриальной ДНК как кандидатного маркера - алармина в генезе персистенции полиорганной недостаточности (ПОН), показано что раннее повышение уровня этого маркера в сыворотке крови критического пациента и сохранение повышенного уровня на пятые-седьмые сутки характеризует пациента как склонного к персистенции ПОН. Определена иммунологическая панель и установлена диагностическая и прогностическая значимость набора компонентов врожденного и приобретенного иммунитета у пациентов с персистенцией ПОН, в состав панели включены: супрессорные клетки миелоидного происхождения, TREM-1, Т регуляторные лимфоциты, рецепторы PD и лиганды PD1 и HLA-DR. Показана возможность использования набора кандидатных маркеров в качестве прикроватного теста диагностики у пациентов в критическом состоянии с использовании методики проточной цитофлоуметрии. В состав набора тестов с целью определения показаний для методов очищений крови при критических состояниях в к/хирургии рекомендовано включить уровень циркулирующей митохондриальной ДНК (митДНК) с целью дальнейшего удаления путем сорбции данного алармина. Кроме того уровень митДНК может быть использован как мониторируемый параметр для оценки эффективности интенсивной терапии. 

 

Проведена клиническая и экспериментальная оценка эффективности 6 видов сорбционных колонок для экстракорпорального удаления эндотоксина и цитокинов, в том числе отечественного производства, у пациентов после кардиохирургических вмешательств в условиях искусственного кровообращения. Динамика в клинической картине в разной степени выраженности отмечалась во всех группах. С момента начала перфузии наиболее значимая динамика наблюдалась в группе «Десепта-ЛПС». Однако после окончания процедуры клинические изменения практически прекращались. Подобные положительные клинические эффекты отмечены и в группе «Тореймиксин», однако по времени они начинали развиваться ближе к окончанию перфузии и были более продолжительными – в течение нескольких (до 12) часов после окончания процедуры. При использовании колонки «Цитосорб» был отмечен описанный другими авторами эффект сорбции билирубина. Результаты исследования сорбционной емкости по эндотоксину in vitro характеризуются большой вариативностью измеряемых концентраций даже для однотипных устройств, что пока не позволяет сделать однозначных выводов о их сорбционной способности в отношении эндотоксина. Наиболее стабильные результаты при измерении концентрации липополисахарида продемонстрировал "Тореймиксин" с CV менее 10% в четырех измерениях и снижением концентрации более чем на 70%. Это в совокупности с клинико-лабораторными результатами дает основания предполагать о его более высокой селективности и сорбционной емкости, вероятно, обусловленными специфическим механизмом действия - полимиксин-опосредованной сорбцией. Перспективным для дальнейшего изучения с позиции клиники и эксперимента показал себя новый гемодиафильтр с расширенными сорбционными свойствами "oXiris", при применении которого в клинике достигнуты более благоприятные результаты по сравнению с аналогичными устройствами на основе мембран из полиакрилонитрила и полиметилметакрилата, особенно это проявляется эндотоксин-адсорбирующим эффектом.

 

Выявлено, что высокий риск развития синдрома ПОН  после протезирования клапанов сердца у лиц с инфекционным эндокардитом предполагается при получении следующих концентраций: IgM ˂ 955,0 мг/мл; IgG ˂1900,0 мг/мл; ЦИК C3d и IgG ˃ 31,0 МкгЭкв/мл; C5а-desArg  ˃ 4,5 нг/мл. При снижении концентраций циркулирующих имунных комплексов (ЦИК) C3d и IgG до 29 МкгЭкв/мл и C5а-desArg  до 3,0 нг/мл риск развития полиорганной недостаточности минимален.

 

111. Разработка материалов, изделий, инструментария, приборов медицинского назначения для хирургии

 

На основе данных 3D эхокардиографии конечных пациентов с использованием разработанного алгоритма аппроксимации сплайновой геометрии фиброзного кольца, были получены модели анатомии нормального митрального  клапана (n=10), а так же при его пороках: при недостаточности ишемического (n=10) и дегенеративного (n=10) генеза. По результатам эксперимента было показано, что независимо от механизма возникновения регургитации, геометрия фиброзного кольца митрального клапана изменяется значительно, но схожим образом. Исследование позволило выявить особенности изменения анатомии фиброзного кольца митрального клапана в случае формирования ишемической и диспластической митральной регургитации.

Далее получены уравнения усредненных моделей геометрии фиброзных колец, которые были в дальнейшем использованы для проектирования, верификации и компьютерного моделирования колец-протезов для аннулопластики. Концептуальное проектирование, а также серия численных расчетов позволила разработать и изготовить прототипы опорных каркасов колец для аннулопластики и провести физико-механический анализ in vitro - прототипы колец на основе никелида титана продемонстрировали силу при сжатии 15%  от 1,5 до 2,5 Н в зависимости от направления сжатия.  Таким образом, двухэтапное исследование: анализ геометрии и физико-механических характеристик разрабатываемого кольца для аннулопластики позволило обосновать геометрические характеристики для всей линейки типоразмеров и определить жесткость и эластичность опорного основного компонента – нитиноловой проволоки.

 

Разработана оптимальная технология модифицирования поверхности биодеградируемых сосудистых протезов и сосудистых заплат RGD-пептидами различной конфигурации. Определено, что Модифицирование RGD-пептидами поверхности полимерных заплат полигидроксибутирата/валератом и поликапролактоном (PHBV/PCL) снижает прочность изделия, не меняя упруго-деформативных свойств. Использование при модифицировании в качестве линкера 4,7,10-trioxa-1,13-tridecanediamine, а в качестве функционально-активных пептидов – RGDK и c[RGDFK] повышает биосовместимость полимерных сосудистых заплат и протезов на основе PHBV/PCL.

 

Разработан протокол модифицирования полимерных сосудистых протезов антиагрегантами и антикоагулянтами через комплексообразование с водорастворимым полимером поливинилпирролидоном, предварительно сшитым с полимерным каркасом посредством ионизирующего излучения. В пилотных исследованиях in vitro доказана высокая тромборезистентность полученных конструкций.

 

Разработана  технология модификации поверхности шовного материала на основе полипропилена  посредством нанесения покрытия  из полигидроксибутирата/оксивалерата и нефракционированного  гепарина. Данная модификация позволила  снизить  интенсивность сорбции протеинов  форменных элементов  крови при контакте,  уменьшить  степень воспалительной реакции в зоне имплантации, что в свою очередь снизило риск спайкообразования в эксперименте на лабораторных животных.

Изучение закономерностей и механизмов влияния окружающей и производственной среды (климато-географические, территориальные, экологические, антропогенные, производственные факторы) и условий жизнедеятельности на состояние здоровья и качество жизни населения России и разработка основ государственной политики в целях профилактики, сохранения и укрепления здоровья населения

116. Проблемы организации здравоохранения и медицинской науки

 

Проспективный этап эпидемиологического исследования населения Кемеровской области проведен в рамках многоцентрового наблюдательного исследования «ЭССЕ-РФ» на случайной выборке мужского и женского взрослого населения в возрасте 25–64 лет (1585 человек). У 69 членов выборки зарегистрированы случаи нефатальных сердечно-сосудистых событий, включая 20 операций реваскуляризации, из них – 15 на коронарных артериях, 3 ‒ на каротидных, 2 ‒ на артериях нижних конечностей, 1 – аортокоронарное шунтирование. Другие формы стенокардии - 26 случаев, сердечная недостаточность – 17 случаев, нестабильная стенокардия ‒ 4 случая. Зафиксировано 8 случаев острого инфаркта миокарда, 15 - острого нарушения мозгового кровообращения. В структуре общей заболеваемости 1-е место занимают болезни органов дыхания – 22,8%, на 2-м месте болезни системы кровообращения (БСК) – 14,5%, из них артериальная гипертония - 49,1%, ЦВБ - 21,1% и  ИБС  - 19,5%. В структуре причин общей смертности первое место занимает БСК (40,3%), второе - новообразования (16,9%). В структуре причин смертности БСК 48,4% это ИБС.

 

Анализ частоты выявления различных изменений электрокардиограммы (ЭКГ), ассоциированных с полом и возрастом, по данным ЭССЕ-РФ (г. Кемерово) показал, что патологическая ЭКГ регистрировалась в 16,3 % случаев. Измененная ЭКГ зарегистрирована у 265 (16,3%) человек – у 124 (17,8%) мужчин и у 141 (15,2%) женщины (p=0,1598). Нарушения сердечного ритма выявлены у 108 (6,7%) человек, нарушения внутрижелудочковой проводимости у 147 (9%). Наиболее часто регистрировались изменения зубца Т (у 11,2% обследуемых), на втором месте – изменения сегмента ST (у 5,1%), реже регистрировался патологический зубец Q (у 2,5%). В группе 50-64 лет значимо чаще регистрировались патологический зубец Q, изменения сегмента ST и зубца T, чаще выявлялись нарушения ритма в сочетании с большей распространенностью традиционных факторов риска ИБС. У мужчин чаще выявлялись ЭКГ признаки гипертрофии миокарда ЛЖ, нарушения ритма, патологический зубец Q.

 

Выполнен анализ влияния урбанизации населения на распространенность факторов сердечно-сосудистого риска (ФССР) и БСК. Среди городских жителей преобладали лица, имеющие высокий уровень образования и доходов, по сравнению с жителями сельской местности. Было выявлено, что увеличение доходов ассоциировалось с наличием гиперхолестеринемии (ОШ=1,37, ДИ:1,07–1,74, р=0,011) и с увеличением риска возникновения АГ в 1,36 раз (95 % ДИ 1,04-1,78), р=0,024. Проживание в городе и наличие высшего образования ассоциировались со снижением риска возникновения АГ (ОШ=0,72, 95 % ДИ [0,56-0,93], р=0,013 и ОШ=0,74, 95 % ДИ [0,55-1,00], р=0,0054, соответственно) и со снижением ИМТ на 1,74 кг/м2 (р<0,0000) на 1,19 кг/м2 (р=0,002), соответственно.  Выявлена высокая распространенность ожирения среди женщин, особенно проживающих в сельской местности, которые чаще, чем среди городские потребляют молочные продукты, овощи, яйца, мясо. 27,7% жителей региона используют автомобиль, велосипед – 3,6% (летом – 8,8%). По использованию автомобиля выявлено статистически значимое модифицирующее влияние пола, возраста и уровня дохода. 85,5% населения участвует в транспортной ходьбе, 57,8% – в рекреационной ходьбе, в спортивных и физических упражнениях – 26,9%, в достаточном для здоровья уровне ходьбы – 72,4%. Влияние проходимости района проживания на участие в спорте и физических упражнениях модифицировалось уровнем дохода: у лиц с низким доходом связь статистически значима (ОШ=1,44; 1,05-1,97), у лиц с высоким доходом – нет (ОШ=1,24; 0,75-2,04).

 

Оценка эффективности лечения основного фактора риска ССЗ артериальной гипертензии (проспективный этап в Горной Шории на когорте малочисленной популяции шорцев) показала индивидуальные различия в фармакологическом ответе в зависимости от полиморфизма генов-кандидатов. Начато изучение эффективности антигипертензивной терапии по определенным генетическим маркерам, что может послужить основанием для выбора того или иного класса препаратов у конкретного больного. Первые данные показали ассоциацию аллеля D гена ACE с достижением целевого уровня АД на фоне приема блокаторов ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС).

Уклад жизни малых этнических групп в условиях современного мира претерпел радикальные изменения. В динамическом наблюдении установлен рост распространенности ИБС в сельской местности с 6,2% до 8,0%. Оценка частоты заболевания в городе продемонстрировала высокий процент заболевания в сравнении с селом – 8,0% против 12,6% (р=0,048). «Портрет» пациента с ИБС изменялся в зависимости от места проживания: горожане – младше по возрасту, с ожирением, включая абдоминальный его тип, гипертриглицеридемией, высокими цифрами диастолического артериального давления; сельчане – с гиперхолестеринемией и сахарным диабетом 2 типа.

 

Проведена комплексная оценка факторов риска АГ у работников угольной промышленности. Работники угольных шахт характеризуются низкими показателями суммарной нагрузки факторами риска артериальной гипертензии по сравнению с общей популяцией Кемеровской области. Это может быть связано с законодательно закрепленным профессиональным отбором и самоотбором в неблагоприятных условиях труда. Установлена низкая распространенность АГ (9,9%) и высокая – курения (64,3%) среди лиц рабочих специальностей (горнорабочие, проходчики, машинисты). В возрастной группе 24-39 лет более 80% лиц имели уровень относительного ССР «низкий» и «средний». В возрастной группе 40-65 лет наблюдалось увеличение распространенности АГ и уменьшение различий между исследуемыми группами в частоте курения. При этом частота АГ (27,8%) у работников ниже, чем в общей популяции. В старшей возрастной группе распространенность относительного ССР категории «очень высокий риск» и «высокий риск» у работников угольной промышленности ниже, чем в общей популяции.

 

Для оценки организации и качества проводимых профессиональных осмотров для пациентов с АГ разработана оптимизированная методика дистанционного диспансерного наблюдения пациентов с акцентом на участие средних медицинских работников. В результате исследования доказана эффективность  разработанной методики дистанционного мониторинга АД.

 

Впервые получены уточняющие данные о распределении частот генотипов генов ксенобиотиков у женщин, проживающих на территории высокоурбанизированного региона Западной Сибири и имеющих либо здоровых детей, либо детей с врожденными пороками сердца. Обследовано 103 матери, имеющих детей с ВПС и 105 матерей, имеющих одного и более здорового ребенка. Профилирование геномной ДНК женщин обеих групп проводили по 10 полиморфным вариантам пяти генов: CYP1A1 (rs1048943); CYP1A2 (rs35694136, rs762551); GSTT1 (rs2266633, rs2266637, rs2234953); GSTP1 (rs6591256, rs1695, rs1871042, rs1793068). Установлено, что между частотами встречаемости аллелей и генотипов полиморфных вариантов генов биотрансформации ксенобиотиков  в обследованных группах отсутствуют статистически значимые различия.

Обследовано 103 женщины, чьи дети при рождении имели дефект межжелудочковой перегородки (ДМЖП) без хромосомных заболеваний и родословной истории, и 103 женщины, родивших двух и более здоровых детей. Типирование полиморфных сайтов генов HLA-G 3’UTR 14-bp*ins/del, GSTM1 (rs74837985), CYP1A1 (rs1048943); CYP1A2 (rs35694136, rs762551); GSTT1 (rs2266633, rs2266637, rs2234953); GSTP1 (rs6591256, rs1695, rs1871042, rs1793068) проводили методом RT-PCR. Показано, что у женщин основной группы, являющихся носительницами гомозиготного генотипа 14-bp ins/ins HLA-G 3'UTR, статистически значимо чаще встречались гетерозиготные генотипы GSTP1 (rs6591256) A/G (р=0,01, ОШ=5,1(2,57-10,27)), GSTP (rs1793068) G/T (р=0,01, ОШ=5,1(2,57-10,27)), CYP1A2 (rs762551) A/C (р=0,01, ОШ=6,81(3,35-13,73)) и гомозиготный минорный генотип GSTP1 (rs1871042) T/T (р=0,001, ОШ=7,32(3,62-14,76)) по сравнению с группой контроля. В основной группе женщин G/G rs74837985 GSTM1 статистически значимо реже (р=0,01, ОШ=0,20(0,06-0,59)) встречался у носительниц 14-bp ins/ins HLA-G 3'UTR, по сравнению с носительницами гетерозиготного генотипа 14-bp ins/del HLA-G 3'UTR. Установлено, что  при одновременном носительстве мутантных аллелей HLA-G и генов системы транформации ксенобиотиков риски рождения детей с ДМЖП выше, по сравнению с носительством изолированных мутаций.

 

Изучены приоритеты жизненных ценностей работников научно-исследовательского института и их соответствие ценностям организации, как факторов человеческого капитала. Ценности организации и личностные совпадают у 73,7% работников, не совпадают у 8,4%, и 17,9% респондентов затруднились с ответом. Ведущие места в иерархии жизненных ценностей сотрудников занимают ценности общего жизненного, социального и семейного благополучия – любовь, работа, достаток, семья, здоровье. Среди значимых для организации ценности социо-нормативного характера с приоритетом профессионализма. Более половины всех респондентов к значимым отнесли: «профессионализм и добросовестное отношение к работе» (68,4%), «корректное и уважительное отношение к коллегам» (65,5%), «корректное и уважительное отношение к пациентам» (65,0%), «дисциплина и порядок в делах» (54,5%), «строгое соблюдение законов, нормативных требований» (52,0%), «стремление к профессиональному совершенству» (51,1%), «трудолюбие и преданность делу» (50,2%).

 

По данным социологического опроса сотрудников НИИ КПССЗ определено, что текущий уровень владения навыками проектного управления составляет 2,9 баллов (из 5), интерес к дальнейшему освоению знаний и практических навыков в области проектного управления - 4 балла, уровень владения навыками написания алгоритмов и стандартных операционных процедур - 3,2 балла, интерес к освоению практических навыков в данной области - 3,6 баллов. Готовность принять участие в работе проектных групп выражают 90% респондентов, из них 68% указывают на необходимость квалифицированной организационной поддержки и сопровождения данной деятельности. Разработана документация  проекта «Улучшение  системы менеджмента качества НИИ КПССЗ по направлению организации внутреннего контроля качества и обеспечения безопасности медицинской деятельности».

 

Разработан и апробирован метод оценки эффективности системы менеджмента качества (СМК) медицинской научной организации. Эффективность СМК выражалась как среднегеометрическое значение от произведения показателей: результативность СМК, результативность достижения стратегических целей, результативность управления финансами. Результативность СМК в НИИ КПССЗ составила в 2016 г. – 87,1 %, в 2017 г. – 79,9 %, 2018 г. – 85,4 %, эффективность СМК равна: в 2018 году 87,2 %, в 2017 и 2016 годах – 83,5% и 87,7%. СМК можно назвать эффективной в том случае, когда процессы СМК обеспечивают устойчивую способность организации в целом достигать своих стратегических целей в конкретной среде. Проанализированы различные подходы стратегического менеджмента в организациях здравоохранения. Разработаны методические рекомендации по оценке рисков деятельности учреждений здравоохранения и медицинской науки.

 

 

Главная О НИИ Пациентам Наука Отделения и центры Коллегам Образование Связаться с нами Личный кабинет
  Позвонить

Регистратура: +7 (3842) 64-22-41

Приёмная: +7 (3842) 64-33-08

Справочная: +7 (3842) 64-46-24

Приемное отделение: +7 (3842) 64-46-20

E-mail: показать адрес

Адрес: 650002, г. Кемерово, Сосновый бульвар, 6

наверх